Валидация процессов надлежащих практик Валидация GxP(GMP, GDP, GPP, GLP)

Валидация

Валидация представляет собой процедуру подтверждения, позволяющую убедиться в том, что определенная методика, процесс, оборудование, сырье, деятельность или система реально достигают ожидаемых результатов. В ходе валидации осуществляются документированные действия, направленные на подтверждение соответствия заданным стандартам и требованиям.

Контаминация (контаминирование) - это нежелательное попадание посторонних веществ или микроорганизмов в сырье, промежуточную продукцию, первичную упаковку, активные фармацевтические ингредиенты или поверхности, контактирующие с ними. Контроль контаминации имеет важное значение для обеспечения качества и безопасности продукции.

Картирование - это процесс документирования измерений значений температуры и/или относительной влажности, который отражает распределение этих параметров в определенной области хранения. Оно также включает определение горячих и холодных точек, то есть областей с высокой или низкой температурой или влажностью.

Контроль изменений (управление изменениями) - это формальная система, в рамках которой квалифицированные представители соответствующих профессий изучают предлагаемые или уже внесенные изменения, которые могут повлиять на статус валидации технических средств, систем, оборудования или процессов. Цель такого контроля - определить необходимость мероприятий, которые гарантировали бы и документально подтверждали, что система поддерживается в статусе валидированной системы.

Система (system) - это комплекс оборудования, предназначенный для выполнения определенных задач и имеющий общее назначение.

Существуют несколько разновидностей валидации:

Сопутствующая валидация (concurrent validation):
Этот тип валидации проводится во время серийного производства продукции, предназначенной для продажи. Она подтверждает соответствие процессов и систем установленным стандартам качества в процессе производства.
Перспективная валидация (prospective validation):
Этот вид валидации выполняется до начала серийного производства продукции, которая предназначена для реализации. Он направлен на обеспечение достоверности и эффективности процессов ещё до того, как они будут использованы в серийном производстве.
Ретроспективная валидация (retrospective validation):
Данный тип валидации основан на анализе данных о производстве и контроле серий продукции. Она подтверждает соответствие серийного процесса производства реализуемого продукта установленным стандартам и требованиям.
Ревалидация или повторная валидация (re-validation):
Это повторное проведение первичной валидации процесса с целью обеспечения гарантии, что внесенные изменения в процессе или оборудовании, выполненные в соответствии с процедурой контроля изменений, не негативно сказываются на его характеристиках и качестве продукции.

Таким образом, валидация может быть классифицирована на основе времени проведения (сопутствующая, перспективная, ретроспективная) и повторной проверки (ревалидация). Каждый из этих видов валидации играет важную роль в обеспечении надежности и качества процессов и продукции в соответствии с установленными стандартами.

Квалификация (аттестация)

Квалификация (аттестация) - это набор действий, направленных на подтверждение корректной работы конкретного оборудования и его способности достигать ожидаемых результатов. Понятие "валидация" является более широким и иногда включает в себя понятие "аттестации".

Разновидности квалификации:

Проверка проекта (design qualification - DQ)
Это процедура документированной оценки, которая подтверждает соответствие проекта производства, включая помещения, системы и оборудование, требованиям, определенным в проектной документации. Она также удостоверяет, что проект разработан в соответствии с надлежащей производственной практикой и предназначен для заданных целей.
Функциональная квалификация (operational qualification - OQ)
Это процедура документированной проверки, которая подтверждает соответствие помещений, систем и оборудования, будь то новое или модифицированное, требованиям, установленным для их нормального функционирования в различных режимах работы. Эта проверка гарантирует, что все компоненты работают должным образом и выполняют заданные функции.
Квалификация установки (installation qualification - IQ)
Это процесс документированной проверки, который подтверждает правильность установки помещений, систем и оборудования, будь то новое или модифицированное. Она осуществляется в соответствии с проектной документацией и другими техническими требованиями, чтобы гарантировать правильное размещение и функционирование установленных компонентов.
Квалификация производительности (performance qualification - PQ)
Это процедура документированной проверки, которая подтверждает эффективную работу и согласованность результатов помещений, систем и оборудования в целом, в соответствии с промышленными стандартами, технологическими инструкциями и спецификациями продукта. Она удостоверяет, что все компоненты работают согласно установленным стандартам и процессам и способны обеспечить надлежащее качество продукции.
Валидационный мастер-план (Validation Master Plan)
Это документ, который формулирует стратегию, методологию и философию организации в отношении процесса валидации.
Протокол валидации (Validation Protocol)
Это документ, который определяет последовательность действий, необходимых для проведения процесса валидации. В нем указываются шаги, которые следует выполнить при проведении испытаний, а также определяются конкретные параметры, подлежащие оценке, приемлемые значения для каждого параметра, критерии оценки, методы измерения и используемое измерительное оборудование, включая информацию о его точности, поверке и калибровке.

Основные разделы валидационного протокола включают:

Состав валидационной комиссии:
Указывается список членов комиссии, ответственных за проведение валидации.
Цель квалификации и валидации:
Описывается основная цель проведения процесса квалификации и валидации.
Описание объекта квалификации и валидации:
Предоставляется детальное описание объекта или системы, подлежащего квалификации и валидации.
Анализ рисков и критических стадий работы оборудования:
Проводится анализ возможных рисков и определяются критические этапы работы оборудования или процесса.
Перечень контролируемых параметров и критериев приемлемости:
Указываются параметры, которые будут контролироваться в процессе валидации, а также устанавливаются критерии, по которым будут оцениваться результаты.
Перечень используемых средств измерительной техники, материалов и вспомогательного оборудования:
Предоставляется список используемых инструментов, материалов и дополнительного оборудования, необходимых для проведения испытаний.
Список используемой документации и сокращений:
Указываются все необходимые документы и их сокращения, которые будут использоваться в процессе валидации.
Описание бланков протоколов квалификационных испытаний:
Предоставляется подробное описание формы и структуры протоколов квалификационных испытаний, которые будут заполняться в процессе валидации.
Интерпретация результатов испытания:
Проводится анализ результатов испытаний и их интерпретация с учетом установленных критериев приемлемости.
Выявленные отклонения и несоответствия:
Фиксируются любые обнаруженные отклонения или несоответствия в процессе валидации, а также описываются меры по их устранению или коррекции.
Описание бланка квалификационных испытаний и бланка листа несоответствий:
Предоставляются подробные инструкции по заполнению бланков квалификационных испытаний и листов несоответствий.

Отчет по проведенной валидации/квалификации должен включать следующие элементы:

Характеристика объекта валидации:
Описание объекта, включая оборудование, системы или процессы, которые подвергались валидации/квалификации. В этом разделе указывается назначение объекта, его основные параметры и особенности.
Ход валидации:
Данная часть отчета предоставляет информацию о процессе валидации/квалификации, включая информацию о валидируемых сериях.
Здесь указываются даты и продолжительность проведения валидации, последовательность проведенных испытаний и методы, использованные в процессе.
Результаты валидационных испытаний:
В этом разделе представлены подробные результаты испытаний, выполненных в рамках валидации/квалификации.
Результаты могут включать измерения параметров, анализ данных, графики, таблицы и другие данные, отражающие эффективность и соответствие объекта требованиям.
Заключение:
В данном разделе делается заключение о результате проведенной валидации/квалификации.
Указывается, соответствует ли объект требованиям и стандартам, оценивается его работоспособность, безопасность и качество.
Также в заключении могут быть отражены общие выводы и рекомендации.
Рекомендации:
В этом разделе предлагаются рекомендации по улучшению и поддержанию валидации/квалификации объекта.
Это могут быть предложения по оптимизации процессов, устранению выявленных отклонений, обновлению оборудования или внесению изменений в процедуры.
Приложения:
В отчет включаются приложения, которые содержат заполненные бланки испытаний, копии сертификатов, протоколы валидации/квалификации и другие документы, подтверждающие проведенные работы и результаты.

Организация валидации на предприятии

Организация валидации на предприятии является ключевым аспектом при проведении процессов валидации. Для обеспечения эффективной деятельности в этой области, необходимо уделить внимание следующим аспектам:

Разработка матрицы ответственности персонала:
Этот документ представляет собой важный инструмент, позволяющий организовать работу по валидации.
Матрица ответственности определяет роли и обязанности каждого члена команды в процессе валидации, обеспечивая четкое распределение задач и ответственности.
Формирование валидационной комиссии:
Создание валидационной комиссии является важным шагом в организации валидации на предприятии.
Целью комиссии является координация и управление всеми аспектами работ по валидации.
Структурные подразделения комиссии включают в себя валидационные группы, ответственные за проведение валидации на конкретных объектах.
Каждая группа должна иметь четкое распределение обязанностей между ее членами.
Группа обеспечения:
Важной частью организации валидации является формирование группы обеспечения, руководимой опытным специалистом-инженером.
Эта группа отвечает за обеспечение необходимых ресурсов, инструментов и поддержки для успешного проведения работ по валидации.
Ее задачей является содействие в достижении высокого уровня качества и соответствия требованиям в процессе валидации.

Организация валидации на предприятии требует хорошей координации между различными структурными подразделениями и членами команды. Правильное распределение обязанностей, четкая коммуникация и сотрудничество среди всех участников позволят эффективно провести валидацию и достичь поставленных целей.

Возможность самостоятельно проводить процедуру валидации на предприятии фармацевтической отрасли зависит от наличия следующих ресурсов:

Поверенное (откалиброванное) оборудование для измерений: наличие специального оборудования, которое прошло процедуру поверки и калибровки, необходимо для проведения точных измерений и испытаний.
Квалифицированный персонал: работники должны быть обучены работе с измерительным и технологическим оборудованием, а также владеть методиками проведения испытаний, квалификации оборудования и валидации процессов. Это гарантирует правильное выполнение всех этапов валидации.
Валидация компьютеризированных систем: наличие персонала, знакомого с методами валидации компьютеризированных систем, также является важным аспектом при самостоятельной валидации.

В случае отсутствия необходимого оборудования и компетентного персонала, предприятие может обратиться к подрядным организациям (аутсорсинговым компаниям) для выполнения процедуры валидации. При выборе исполнителя следует обратить внимание на его опыт проведения аналогичных работ, наличие соответствующих разрешительных документов и наличие высокочувствительного измерительного оборудования.

Работа исполнителя обычно включает следующие этапы:

Подготовительный этап:
Включает разработку необходимой документации и согласование протоколов валидации/квалификации с соответствующими структурами.
Проведение испытаний:
Включает проведение необходимых испытаний и измерений в соответствии с утвержденными протоколами.
Утверждение результатов и устранение несоответствий:
Результаты валидации подлежат утверждению, и в случае выявления несоответствий проводятся мероприятия по их устранению.

Возможность самостоятельной организации валидации на предприятии зависит от наличия необходимых ресурсов и компетенций у персонала. В случае их отсутствия, использование услуг подрядных организаций может быть предпочтительным вариантом. Это позволяет обеспечить выполнение процедуры валидации профессионалами, имеющими необходимый опыт и оборудование.